Terapia de
indução e de manutenção de Ustekinumabe em doença de Crohn refratária
Em pacientes
com doença de Crohn, a eficácia de ustekinumabe, um anticorpo monoclonal contra
interleucina-12 e interleucina-23, é desconhecida. Publicado no New
England Journal of Medicine, o objetivo deste estudo foi avaliar o
ustekinumabe em adultos com doença de Crohn, moderada a severa, resistente ao
tratamento com anti-TNF (fator de necrose tumoral). Durante a indução, 526
pacientes foram alocados aleatoriamente para receber ustekinumabe intravenoso
(na dose de 1, 3 ou 6mg por kilograma de massa corporal) ou placebo ao início
do estudo. Durante a fase de manutenção, 145 pacientes que obtiveram resposta a
ustekinumabe em 6 semanas foram submetidos a uma segunda randomização para
receber injeções subcutâneas de ustekinumabe (90mg) ou placebo nas semanas 8 e
16. O desfecho primário foi a resposta clínica em 6 semanas.
A proporção
de pacientes que atingiram o desfecho primário foi de 36,6%, 34,1% e 39,7% para
1, 3 e 6mg de ustekinumabe por kg, respectivamente, quando comparada com 23,5%
para o placebo (P=0,005 para a comparação com o grupo de 6mg).
A taxa de
remissão clínica com a dose de 6mg não diferiu significativamente da taxa com
placebo em 6 semanas.
Infecções
sérias ocorreram em 7 pacientes (6 recebendo ustekinumabe) durante a indução e
em 11 pacientes (4 recebendo ustekinumabe) durante a manutenção. Carcinoma
basocelular foi desenvolvido em 1 paciente recebendo ustekinumabe.
Os autores
verificaram que pacientes com doença de Crohn moderada a severa que era
resistente a antagonistas de TNF tiveram um aumento da taxa de resposta à
indução com ustekinumabe, quando comparados com placebo. Pacientes com uma
resposta inicial a ustekinumabe obtiveram um significante aumento das taxas de
resposta e de remissão com ustekinumabe na terapia de manutenção.
N Engl J
Med 2012; 367:1519-1528. Ustekinumab
Induction and Maintenance Therapy in Refractory Crohn's Disease. William
J. Sandborn, M.D., Christopher Gasink, M.D., Long-Long Gao, Ph.D., Marion A.
Blank, Ph.D., Jewel Johanns, Ph.D., Cynthia Guzzo, M.D., Bruce E. Sands, M.D.,
Stephen B. Hanauer, M.D., Stephan Targan, M.D., Paul Rutgeerts, M.D., Ph.D.,
Subrata Ghosh, M.D., Willem J.S. de Villiers, M.D., Ph.D., Remo Panaccione,
M.D., Gordon Greenberg, M.D., Stefan Schreiber, M.D., Simon Lichtiger, M.D.,
and Brian G. Feagan, M.D. for the CERTIFI Study Group.
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